Ujian Fasa II Survodutide menunjukkan 83% daripada orang dewasa yang dirawat mencapai keputusan hebat dalam penyakit hati akibat MASH, dengan peningkatan yang signifikan dalam fibrosis

• Survodutide mempunyai potensi untuk menjadi rawatan kelas terbaik bagi disfungsi metabolik berkaitan hepatitis (MASH)*, selepas memenuhi titik akhir utama dan kunci sekunder selepas 48 minggu rawatan berbanding plasebo dalam uji klinikal Fasa II
• Survodutide, agen dwireseptor glukagon/GLP-1 yang baru, telah menunjukkan keberkesanan dalam orang yang gemuk¹, dan keputusan yang signifikan secara statistik dalam MASH² menunjukkan potensi untuk membawa kepada manfaat klinikal yang bermakna merentasi spektrum kardiovaskular, buah pinggang, dan metabolik
• Data penuh daripada uji klinikal Fasa II akan dibentangkan dalam beberapa bulan akan datang

(SeaPRwire) –   Boehringer Ingelheim hari ini mengumumkan bahawa sehingga 83.0% orang dewasa yang dirawat dengan survodutide (BI 456906) mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik bagi disfungsi metabolik berkaitan hepatitis (MASH) berbanding plasebo (18.2%) dalam uji klinikal Fasa II [perbezaan tindak balas: 64.8% (CI 51.1% – 78.6%), p<0.0001].² Uji klinikal ini memenuhi titik akhir utama dengan survodutide mencapai peningkatan yang disahkan melalui biopsi bagi MASH selepas 48 minggu, tanpa memburukkan peringkat fibrosis F1, F2 dan F3 (keradangan ringan hingga sederhana atau tebal).² Survodutide juga memenuhi semua titik akhir sekunder, termasuk peningkatan yang signifikan secara statistik bagi fibrosis hati.² Data penuh akan dibentangkan dalam beberapa bulan akan datang.

Survodutide mempunyai potensi untuk menjadi rawatan kelas terbaik bagi MASH, penyakit hati yang berkaitan dengan keadaan kardiovaskular, buah pinggang, dan metabolik yang lain.^3,4,6

Survodutide adalah agen dwireseptor glukagon/GLP-1 dengan mekanisme tindakan baru, dan yang pertama menunjukkan tahap manfaat ini dalam uji klinikal Fasa II bagi MASH.^2,7 Komponen agen glukagon dalam survodutide berpotensi untuk meningkatkan pengeluaran tenaga,⁷dan mempunyai kesan terus ke atas hati yang berpotensi untuk menyumbang kepada peningkatan fibrosis.² Komponen agen GLP-1 mengurangkan nafsu makan sambil meningkatkan rasa kenyang dan kepuasan.^7,8

“Saya gembira melihat keputusan yang signifikan secara statistik daripada uji klinikal Fasa II survodutide dalam MASH dan fibrosis. Data ini meletakkan survodutide sebagai rawatan potensi terkemuka bagi populasi dengan keperluan perubatan yang besar, dan akan memberi harapan kepada orang yang hidup dengan MASH dan fibrosis,” kata Dr. Arun Sanyal, M.D., Profesor Perubatan, Fisiologi dan Patologi Molekul di Sekolah Perubatan Universiti Virginia Commonwealth, dan Penyiasat Utama uji klinikal tersebut. “Saya tidak sabar untuk berkongsi butiran lanjut mengenai titik akhir sekunder utama, termasuk peratusan orang dewasa yang menunjukkan peningkatan fibrosis, dalam kongres pada separuh pertama tahun ini.”

“Keputusan MASH ini menunjukkan bahawa survodutide mempunyai potensi untuk menjadi rawatan kelas terbaik, dan kami percaya perbezaannya yang sebenar adalah tindakan agonis reseptor glukagon yang bekerja secara terus pada hati,” kata Carinne Brouillon, Ketua Human Pharma, Boehringer Ingelheim. “Untuk membawa rawatan potensi ini kepada lebih daripada 1 bilion orang yang terjejas oleh penyakit kardiovaskular, buah pinggang, dan metabolik yang saling berkaitan, kami akan terus secepat mungkin dalam MASH. Kami juga sedang membuat kemajuan dengan survodutide dalam keadaan berkaitan yang lain, dan sudah memulakan program uji klinikal Fasa III kami untuk kegemukan.”

Hati memainkan peranan penting dalam mengawal metabolisme badan dan akibatnya memainkan peranan penting dalam sistem kardiovaskular, buah pinggang dan metabolik.⁹ MASH adalah penyakit progresif yang memberi kesan kepada lebih daripada 115 juta orang di seluruh dunia¹⁰, disebabkan oleh radang hati yang boleh membawa kepada fibrosis.¹¹ Sklerosis tisu yang teruk di hati (sirosis) boleh meningkatkan risiko penyakit hati terminal dan kanser hati secara mendadak,⁵ di mana transplantasi hati mungkin hanya pilihan rawatan.¹² MASH diramalkan akan menjadi punca utama transplantasi hati menjelang 2030,¹³ meletakkan beban kewangan yang besar ke atas sistem kesihatan.^14,15 MASH juga boleh memberi kesan kepada kualiti hidup seseorang, hubungan, dan keupayaan untuk bekerja.¹⁶ Walaupun beban ini, rawatan sasaran masih kurang dan tiada ubat yang diluluskan.

Uji klinikal Fasa II kajian berbilang buta, plasebo dikawal mengkaji tiga dos survodutide pada 2.4 mg, 4.8 mg, dan 6.0 mg.¹⁷ Keputusan awal menunjukkan peningkatan MASH, pada semua dos yang dikaji dalam uji klinikal.² Rawatan dengan survodutide tidak menunjukkan isu-isu keselamatan atau tolerabiliti yang tidak dijangka, termasuk pada dos lebih tinggi 6.0mg.²

Berita hari ini membina dasar Penetapan Laluan Cepat FDA 2021 bagi survodutide dalam MASH,¹⁸ diikuti oleh Agensi Perubatan Eropah (EMA) memberi akses kepada Skim Ubat Penting (PRIME) bagi survodutide dalam MASH dengan fibrosis pada November tahun lepas.19 Proses-proses ini dirancang untuk membantu mempercepat kajian ubat-ubatan untuk merawat keadaan serius dan memenuhi keperluan, dengan niat membawa ubat-ubatan baharu kepada pesakit lebih awal.

Survodutide juga sedang dinilai dalam lima kajian Fasa III bagi orang yang hidup dengan berat berlebihan dan kegemukan, di kalangan subpopulasi kunci.²⁰ SYNCHRONIZE-1 dan SYNCHRONIZE-2 subpopulasi termasuk orang yang hidup dengan komorbiditi, tanpa dan dengan diabetes jenis 2, masing-masing.²⁰ Uji klinikal SYNCHRONIZE-CVOT subpopulasi termasuk orang yang hidup dengan penyakit kardiovaskular, penyakit buah pinggang kronik, atau dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular.²⁰ Selain itu, Boehringer Ingelheim sedang mengkaji survodutide dalam uji klinikal Fasa III di Jepun (SYNCHRONIZE-JP) dan di China (SYNCHRONIZE-CN) bagi subpopulasi orang yang hidup dengan kegemukan.^21,22

Penggunaan istilah MASH

*Uji klinikal Fasa II Boehringer Ingelheim didaftarkan di clinicaltrials.gov sebagai ‘Satu Kajian untuk Menguji Keselamatan dan Keberkesanan BI456906 pada Orang Dewasa dengan Hepatitis Steatosis Tidak Beralkohol (NASH) dan Fibrosis (F1-F3)’.

Uji klinikal ini didaftarkan sebelum pembaruan tahun 2023 dalam nomenklatur yang dibuat oleh beberapa masyarakat perubatan hati antarabangsa termasuk EASL, AASLD dan ALEH.²³ Cadangan mereka adalah untuk mengemaskini penyakit hati lemak tidak beralkohol (NAFLD) kepada penyakit hati lemak berkaitan disfungsi metabolik (MASLD), dan mengemaskini hepatitis steatosis tidak beralkohol (NASH) kepada hepatitis steatosis berkaitan disfungsi metabolik (MASH).²³

Komuniti hati global menyatakan bahawa perubahan nama mencerminkan nama dan diagnosis yang bersifat positif dan tidak menghina yang boleh digunakan di seluruh dunia untuk meningkatkan penyelidikan dan pembiayaan ke atas keadaan-keadaan ini.²³ Jawatankuasa bebas pakar luar proses ini membuat cadangan akhir akronim.²³

Untuk mencerminkan cadangan ini, Boehringer Ingelheim telah menggunakan istilah MASH untuk menggambarkan uji klinikal Fasa II ini.

Mengenai hepatitis steatosis berkaitan disfungsi metabolik (MASH)

MASH adalah penyakit hati kronik dan progresif yang disebabkan oleh pengumpulan lemak di hati,^11,24,25 dan merupakan bentuk yang lebih teruk bagi penyakit hati lemak berkaitan disfungsi metabolik (MASLD).²⁶ Anggaran 20-30% orang yang hidup dengan MASLD akan membangunkan MASH,²⁷ dan bilangan kes MASH diramalkan akan meningkat sebanyak 63% antara 2015 dan 2030, daripada 16.5 juta kepada 27.0 juta kes.¹² MASH adalah penyakit yang rapat berkaitan dengan penyakit kardiovaskular, buah pinggang, dan metabolik yang saling berkaitan,^6,28 dan dianggarkan bahawa 34% orang yang hidup dengan kegemukan juga menghidapi MASH.²⁹ MASH juga mewakili punca paling pesat pertumbuhan bagi transplantasi hati di negara Barat.¹⁴

Ketegasan MASH dinilai menggunakan skala yang berjulat dari F0 hingga F4, yang mengukur tahap fibrosis (pengsklerosan):³⁰

• F0-F1: menunjukkan tiada atau fibrosis ringan
• F2-3: menunjukkan fibrosis sederhana atau maju
• F4: menunjukkan sirosis

Mengenai uji klinikal (NCT04771273)

Ini adalah uji klinikal Fasa II, rawak ganda buta plasebo dikawal yang menilai 295 peserta yang menilai suntikan mingguan subkutaneus survodutide pada orang yang hidup dengan MASH dan fibrosis (F1-F3) di kalangan orang dewasa kedua-dua dengan dan tanpa diabetes jenis 2.¹⁷

Titik akhir utama uji klinikal adalah peratusan peserta yang mencapai peningkatan histologi MASH tanpa memburukkan fibrosis selepas 48 minggu rawatan.¹⁷ Peningkatan histologi MASH ditakrifkan sebagai pengurangan ≥2 mata pada Skala Aktiviti Hepatitis Steatosis Tidak Beralkohol dan Penyakit Hati Berlemak yang Tidak Beralkohol (NAS).